L-ARGININ UND DAS KARDIOVASKULÄRE SYSTEM.

Normale Plasmaargininkonzentrationen liegen bei ~80-120 & mgr; M; intrazelluläre Konzentrationen sind noch höher (bis zu 1 mM). Der Km-Wert für Arginin als Substrat für die NOS liegt im Bereich von 1-10 & mgr; M; es scheint also ein großer Substratüberschuss zu bestehen. Dennoch haben mehrere Berichte gezeigt, dass die Verabreichung von exogenem L-Arginin die NO-Produktion verbessern kann.

Im kardiovaskulären System bewirkt exogenes L-Arginin eine rasche Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks, wenn es gesunden Personen und Patienten mit verschiedenen Formen von Bluthochdruck infundiert wird.

Darüber hinaus reduziert eine orale L-Arginin-Supplementierung die Thrombozytenreaktivität und verbessert die Endothelfunktion in Tiermodellen für Hypercholesterinämie und Arteriosklerose. Klinische Studien mit L-Arginin am Menschen haben ebenfalls sehr positive Ergebnisse bei der Verbesserung der endothelialen Dysfunktion und sogar bei der Verhinderung von Restenose nach Ballonangioplastie gezeigt. Einen ausgezeichneten Überblick über die klinische Pharmakologie von L-Arginin, insbesondere im kardiovaskulären System, geben Boger und Bode Boger.

PHARMAKOLOGIE VON L-ARGININ

Die meisten Berichte führen den klinischen Nutzen von L-Arginin bei CVD auf die Bereitstellung von NO zurück. L-Arginin ist die einzige Vorstufe der NO-Reaktion. NO wird von allen Geweben des Körpers produziert und spielt eine besonders wichtige Rolle in der kardiovaskulären Homöostase.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass L-Arginin die Gefäßfunktion verbessert, indem es die schädlichen Auswirkungen von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA), einem neuen kardiovaskulären Risikofaktor, überwindet. ADMA ist ein kompetitiver Inhibitor der NOS und ist bei vielen Erkrankungen im Serum erhöht (Tabelle 1).

Tabelle 1. Klinische Bedingungen mit erhöhtem ADMA.

ZUSTAND	Vervielfachung gegenüber Kontrollen
Hypercholesterolemie	2–3
Hypertriglyceridemie	2
Hypertensie	2
Pulmonary hypertension	2–3
Peripheral arterial disease	2–4
Chronic renal failure	2–12
Congestive heart failure	2-3
Type 2 diabetes	2
Preeclampsia	2

In einer neueren Studie aus unserem Labor haben wir Beweise erbracht, dass ADMA (zusammen mit anderen CVD-Risikofaktoren Malondialdehyd (MDA), Homocystein und Myeloperoxidase (MPO) -Aktivität) in Seren von 15 Patienten mit Niereninsuffizienz unter Hämodialyse erhöht war.

Orale Verabreichung von L-Arginin (15 g / Tag, 5 g t.i.d. für 1 Monat) bei diesen Patienten bewirkte eine signifikante Verringerung dieser biochemischen Marker.

Fig. 2. Wirkung der oralen Verabreichung von L-Arginin (15 g / Tag, 5 g t.i.d.d. für 1 Monat) auf MDA-, MPO-, ADMA- und Homocysteinspiegel bei 15 Nierenversagen-Patienten unter Hämodialyse und mit CVD. CVD-Ereignisse wurden definiert als: akuter Myokardinfarkt, diagnostiziert durch typische klinische und EKG-Veränderungen, Angina pectoris basierend auf typischen klinischen Charakteristika oder transitorische ischämische Ereignisse, verifiziert durch Echokardiographie. Daten werden als Mittelwert ± SD dargestellt. Unterschiede zwischen den Gruppen wurden unter Verwendung einer Einweg-Varianzanalyse (ANOVA), gefolgt von einer LSD-Post-hoc-Analyse, verglichen. * Statistisch signifikant vor der oralen Verabreichung von L-Arginin bei p = 0,05.

Im Rahmen von NO-abhängigen und NO-unabhängigen vaskulären Wirkungen von L-Arginin unterstützt akkumulierende Evidenz daher die klinische Verwendung von L-Arginin als anti-atherosklerotische Ergänzung.

Table 2. NO-abhängige und -unabhängige kardiovaskuläre Wirkungen von L-Arginin.

UNABHÄNGIGE VASZULÄRE AKTIVITÄTEN

↑ Vasodilatator Ton
↓ Leukozytenadhäsion
↓ Plättchenaggregation
↓ SMC-Verbreitung
↓ Superoxidproduktion
↓ Endotheliale Dysfunktion
↓ Angiotensin-konvertierende Enzymaktivität
↓ Thromboxan B2-Bildung, Fibrin und Plättchen-Fibrin-Komplex.
↓ Blutviskosität
↓ Leukozytenadhäsion an nicht-endotheliale Matrix.
↓ LDL-Oxidation

UNSPEZIFISCHE KARDIOVASKULÄRE WIRKUNGEN

Erhöht die Synthese von Harnstoff, Kreatin, Prolin, Polyaminen und Freisetzung von Hormonen wie Insulin, Wachstumshormon, Glucagon und Prolaktin

EINE ZUSAMMENFASSUNG EINIGER POSITIVER ERGEBNISSE VON L-ARGININ BEI DER VORBEUGUNG UND VERBESSERUNG VON KARDIOVASKULÄREN ERKRANKUNGEN (CVD):

6,6 g / Tag oral bei hypercholesterolämischen Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (Heartbar):
- nach 2 Wochen erhöhte Schmerzfreiheit, erhöhte Gehstrecke (um 66 und 23%),
- und erhöhte Lebensqualität;
15 g / Tag oral bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz
- nach 5 Tagen verbesserte glomeruläre Filtrationsrate, Natriurese und Endothelinspiegel im Plasma;
2 × 3,3 g / Tag oral bei Typ-I-Diabetikern mit belastender Belastungsangina pectoris
- nach 7 Tagen vollständig verbesserte Angina und normalisierte Belastungsfähigkeit;
8,4 g / Tag oral bei hypercholesterolämischen Menschen
- nach 2 Wochen normalisierte Plättchenaggregation;
17 g / Tag oral in gesunden, nicht rauchenden älteren Menschen
- nach 14 Tagen niedrigeres Serum-Gesamtcholesterin (TC)
- und verringerte LDL-Cholesterin (LDL-C),
- aber nicht verringertes Lipoprotein mit hoher Dichte Cholesterin (HDL-C);
- langfristiges orales L-Arginin reduzierte Restenose nach experimenteller Angioplastie;
- reduzierte Intimaverdickung bei Venentransplantaten.

Andere Wirkungen von L-Arginin

Abgesehen von den Vorteilen unter den oben genannten Bedingungen wurde gezeigt, dass L-Arginin folgende Verbesserungen bewirkt:

Periphere Durchblutung, Nierenfunktion und Immunfunktion
Es besitzt auch Anti-Stress-und Adaptogenic-Fähigkeiten.
L-Arginin stimuliert die Freisetzung von Wachstumshormon sowie die Freisetzung von Pankreasinsulin und Glucagon und Hypophysenprolaktin.
Die antioxidative Eigenschaft von L-Arginin wurde in mehreren Berichten gut dokumentiert.
Ein interessanter Artikel von Grasemann et al. hat eine akute und vorübergehende Verbesserung der Lungenfunktion bei Patienten mit zystischer Fibrose durch eine einmalige Inhalation von L-Arginin gezeigt. Vernebeltes L-Arginin nahm signifikant zu.

Quelle